Myasthenia gravis in the complex scenario of LRBA-related immune dysregulation / Miastenia gravis no cenário clínico complexo das imunodesregulações relacionadas ao gene LRBA

Autoimmune diseases have been progressively recognized as a potential complication of primary immunodeficiency, especially for some genetic subtypes of common variable immunodeficiency. Although often associated with other autoimmune disorders, autoimmune myasthenia gravis is occasionally identified as a neuromuscular complication of primary immunodeficiency. We report the case of a Brazilian woman with common variable immunodeficiency-8 due to an LRBA variant, in which myasthenia gravis was identified in association with anti-acetylcholine receptor antibody. Marked clinical improvement occurred after intravenous immunoglobulin therapy.

Doenças autoimunes foram progressivamente reconhecidas como complicações potenciais das imunodeficiências primárias, especialmente para alguns subtipos genéticos das imunodeficiências comuns variáveis. Embora se associe comumente a outras doenças autoimunes, a Miastenia gravis autoimune adquirida foi raramente associada como complicação neuromuscular de imunodeficiências primárias. É descrito neste artigo o caso de paciente brasileira do sexo feminino com diagnóstico de Imunodeficiência Comum Variável tipo 8 por variante no gene LRBA, na qual foi identificada Miastenia gravis em associação a anticorpos antirreceptor de acetilcolina. Ela evoluiu com marcante melhora clínica após a introdução de terapêutica com imunoglobulina endovenosa.

Nosso sistema imune de cada dia e os agrotóxicos de hoje / Our everyday immune system and today's pesticides

O uso massivo dos agrotóxicos nas lavouras deu-se a partir de 1950 com a "Revolução Verde", como resultado da busca por aumento da produtividade e modernização dos campos agrícolas. Diante disso, na década de 1960, foi criado o Programa Nacional de Defensivos Agrícolas (PNDA), que veio para facilitar a introdução dos agroquímicos, colaborando para que, a partir de 2008, o Brasil passasse a ser o país com maiores percentuais de uso destes produtos. Essas substâncias geram efeitos deletérios sobre a resposta imune dos indivíduos expostos, principalmente relacionada aos macrófagos, células B, T e NK. Isso afeta a capacidade de fagocitose, apresentação de antígenos e produção de anticorpos, além de induzir a geração de radicais livres de oxigênio e disfunção mitocondrial, resultando em estresse oxidativo e danos ao DNA celular, apoptose em excesso, mutação no ciclo celular, desordem de regulação e, consequentemente, imunodeficiência. Dessa forma, o desenvolvimento de doenças imunomediadas, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), está estreitamente ligado aos agrotóxicos, uma vez que esses variados mecanismos de toxicidade ao sistema imune induzem, dentre outras, manifestações respiratórias, tais como tosse, sibilo, irritação e inflamação. Além disso, estes pesticidas estão relacionados com doenças não imunomediadas ao alterar a função normal dos hormônios da tireoide, andrógenos e estrógenos. A fim de avaliar estes impactos, o presente estudo consiste em uma revisão integrativa da literatura e, diante da crescente utilização descontrolada dos agrotóxicos, assume grande relevância, refletindo a necessidade de maior atuação da vigilância epidemiológica, ambiental e da saúde do trabalhador.

Beginning in the 1950s, massive pesticide use began in what is called the "Green Revolution", a quest for increased agricultural productivity and modernization. In the 1960s, the Brazilian National Program of Agricultural Defense was created to facilitate the introduction of agrochemicals, leading the country to become one of the world's largest pesticide users by 2008. These substances have deleterious effects on the immune response of exposed individuals, mainly related to macrophages and B, T, and NK cells. This affects phagocytosis and antigen and antibody production, inducing production of oxygen free radicals and mitochondrial dysfunction, which results in oxidative stress and cellular DNA damage, excess apoptosis, cell cycle mutations, regulatory disorders, and, consequently, immunodeficiency. Thus, the development of immune-mediated diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), is closely linked to pesticides, since these varied mechanisms of toxicity to the immune system induce respiratory manifestations, such as cough, wheezing, irritation and inflammation. Pesticide use is also related to non-immune-mediated diseases because exposure alters the normal function of thyroid hormones, androgens, and estrogens. To evaluate their impact, the present study performed an integrative review of the literature, which, due to the growing and uncontrolled use of pesticides, is of great relevance and demonstrates the need for greater epidemiological, environmental, and worker health surveillance.

Telogen Effluvium and COVID-19: a case and a brief review of literature / Eflúvio Telógeno e COVID-19: um caso e uma breve revisão de literatura

COVID-19 is a new disease that has brought a great impact on global morbidity and mortality. There have been increasingly frequent reports of persistent symptoms and/or clinical manifestations attributed to COVID-19 after the acute phase of the disease. In this article, we present a case of post-COVID-19 telogen effluvium in a 39-year-old hypertensive and obese patient who looked for medical attention due to massive hair loss. Previous history of moderate COVID-19 4 months ago. After investigation and exclusion of other possible causes of telogen effluvium well established in the literature, the condition was attributed to the previous episode of COVID-19. Persistent fever, the cytokine storm, and the entire immunological cascade of COVID-19 can lead to apoptosis of the keratinocytes of the hair follicles, initiating the catagen phase early followed by the telogen phase with a consequent capillary release. Late symptoms possibly secondary to COVID-19 should receive attention and interest from the medical and scientific community. As it is a new disease, whose late consequences are not yet fully known/elucidated, careful observation and careful clinical follow-up of these patients are recommended (AU)

A COVID-19 é uma doença nova que vem provocando grande impacto na morbimortalidade mundial. Relatos de persistência de sintomas e/ou manifestações clínicas atribuídas à COVID-19 após a fase aguda da doença tem sido cada vez mais frequentes. Neste artigo, apresentamos um caso de eflúvio telógeno pós COVID-19 em um paciente de 39 anos, hipertenso e obeso, que procurou atendimento médico devido à queda volumosa de cabelos. Histórico prévio de COVID-19 moderada há 4 meses. Após investigação e exclusão de outras possíveis causas de eflúvio telógeno bem estabelecidas na literatura o quadro foi atribuído ao episódio prévio de COVID-19. É possível que a febre persistente, a tempestade de citocinas e toda a cascata imunológica da COVID-19 possam levar à apoptose dos queratinócitos dos folículos capilares, iniciando, assim, precocemente a fase catágena seguida pela fase telógena com consequente liberação capilar. Sintomas tardios possivelmente secundários à COVID-19 devem ser alvo de atenção e interesse da comunidade médica e científica. Por se tratar de uma doença nova, cujas consequências tardias ainda não se encontram completamente conhecidas/ elucidadas, recomenda-se a observação atenta e o seguimento clínico criterioso desses pacientes (AU)

Hepatitis C-related membranoproliferative glomerulonephritis in the era of direct antiviral agents / Glomerulonefrite membranoproliferativa relacionada à hepatite C na era dos agentes antivirais diretos

Abstract Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is the most typical Hepatitis C virus (HCV)-associated glomerulopathy, and the available data about the utilization of direct-acting antivirals (DAA) in HCV-associated glomerulonephritis is inadequate. We evaluated the renal and viral response in two cases of HCV-related MPGN; the first caused by cryoglobulinemia while the second was cryoglobulin-negative. Both patients received immunosuppression besides DAA in different regimens. They achieved partial remission but remained immunosuppression-dependent for more than 6 months after DAA despite sustained virological response, which enabled safer but incomplete immunosuppression withdrawal. Both patients were tested for occult HCV in peripheral blood mononuclear cells and found to be negative. Hence, the treatment of HCV-related MPGN ought to be according to the clinical condition and the effects of drug therapy. It is important to consider that renal response can lag behind the virological response.

Resumo A glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP) é a glomerulopatia associada ao vírus mais típico da hepatite C (HCV), e os dados disponíveis sobre a utilização de antivirais de ação direta (AAD) na glomerulonefrite associada ao HCV são inadequados. Avaliamos a resposta renal e viral em dois casos de GNMP relacionados ao HCV; o primeiro causado por crioglobulinemia, enquanto o segundo era negativo para crioglobulina. Ambos os pacientes receberam imunossupressão além de AAD em diferentes esquemas terapêuticos. Eles alcançaram remissão parcial, mas permaneceram dependentes da imunossupressão por mais de 6 meses após os AAD, apesar da resposta virológica sustentada, que permitiu a retirada da imunossupressão mais segura, mas incompleta. Ambos os pacientes foram testados para HCV oculto em células mononucleares do sangue periférico e deram resultados negativos. Portanto, o tratamento do GNMP relacionado ao VHC deve ser de acordo com a condição clínica e os efeitos da terapia medicamentosa. É importante considerar que a resposta renal pode ficar aquém da resposta virológica.

Apresentação atípica de síndrome de hiper-IgM ligada ao X simulando doença inflamatória intestinal / Atypical presentation of X-linked hyper-IgM syndrome simulating inflammatory bowel disease

Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, que iniciou quadro de úlceras em trato gastrointestinal, associado a febre recorrente e diarreia com muco e sangue aos 10 meses de vida, suspeitado inicialmente de doença inflamatória intestinal, no entanto, não apresentou melhora do quadro com terapia imunossupressora, sendo realizada investigação para erro inato da imunidade. Nos exames laboratoriais, apresentou níveis baixos de IgG e IgA e níveis elevados de IgM e neutropenia persistente. Diante disso, foi realizado teste genético que confirmou diagnóstico de síndrome de hiper-IgM ligada ao X. Os erros inatos da imunidade podem se manifestar com doenças do trato gastrointestinal, de forma relativamente frequente, devendo entrar como diagnóstico diferencial de diarreia crônica. Inclusa nesse grupo de doenças, as síndromes de hiper-IgM constituem um grupo heterogêneo de doenças, possuindo em comum níveis significativamente baixos ou ausentes de IgG e IgA e níveis normais ou elevados de IgM, o que predispõe a infecções e febre recorrente; além de outras alterações laboratoriais, como neutropenia, que pode estar associada a úlceras no trato gastrointestinal e proctite, simulando apresentação clínica de doença inflamatória intestinal. Para o paciente relatado, foi iniciada terapia com imunoglobulinas de forma periódica, além de antibioticoprofilaxia para infecções, evoluindo com resposta clínica satisfatória. O artigo possui objetivo principal de alertar para o diagnóstico diferencial de erros inatos da imunidade diante do quadro apresentado, visando o diagnóstico precoce e a instituição da terapia adequada.

We report the case of a male patient, who started with ulcers in the gastrointestinal tract, associated with recurrent fever and diarrhea with mucus and blood at 10 months of life, initially suspected of inflammatory bowel disease, however, he did not improve the condition with immunosuppressive therapy, being investigated for inborn error of immunity. In laboratory tests, he had low levels of IgG and IgA and high levels of IgM and persistent neutropenia. Therefore, a genetic test was performed and confirmed the diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome. Inborn errors of immunity can manifest relatively frequently with diseases of the gastrointestinal tract, and should be included as a differential diagnosis of chronic diarrhea. Included in this group of diseases, hyper-IgM syndromes constitute a heterogeneous group of diseases, having in common significantly low or absent levels of IgG and IgA and normal or high levels of IgM, which predispose to infections and recurrent fever; in addition to other laboratory alterations, such as neutropenia, which may be associated with ulcers in the gastrointestinal tract and proctitis, simulating the clinical presentation of inflammatory bowel disease. For the reported patient, therapy with immunoglobulins was started periodically, in addition to antibiotic prophylaxis for infections, evolving with a satisfactory clinical response. The main objective of the article is to alert to the differential diagnosis of inborn errors of immunity in view of the presented condition, aiming at early diagnosis and the institution of adequate therapy.

Manejo em longo prazo de glicogenose tipo 1b: experiência de um centro terciário brasileiro / Long term management of glycogen storage disease type 1b: a brazilian tertiary center experience

ABSTRACT BACKGROUND Glycogen storage disease (GSD) type 1b is a multisystemic disease in which immune and infectious complications are present, in addition to the well-known metabolic manifestations of GSD. Treatment with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is often indicated in the management of neutropenia and inflammatory bowel disease. OBJECTIVE To report on the demographics, genotype, clinical presentation, management, and complications of pediatric patients with glycogen storage disease type 1b (GSD 1b), with special attention to immune-related complications. METHODS Retrospective case series of seven patients with GSD 1b diagnosed and followed at a tertiary university hospital in Brazil, from July/2000 until July/2016. RESULTS Mean age at referral was fourteen months. Diagnosis of GSD 1b was based on clinical and laboratory findings and supported by genetic studies in five cases. All patients presented suffered from neutropenia, managed with G-CSF - specifically Filgrastim. Hospitalizations for infections were frequent. Two patients developed inflammatory bowel disease. Six patients remained alive, one died at age 14 years and 9 months. The mean age at the end of the follow-up was 11.5 years. Compliance to treatment was suboptimal: poor compliance to medications, starch and dietetic management of GSD were documented, and outpatient appointments were frequently missed. CONCLUSION Managing GSD 1b is challenging not only for the chronic and multisystemic nature of this disease, but also for the additional demands related dietary restrictions, use of multiple medications and the need for frequent follow-up visits; furthermore in Brazil, the difficulties are increased in a scenario where we frequently care for patients with unfavorable socioeconomic status and with irregular supply of medications in the public health system.

RESUMO CONTEXTO Glicogenose (GSD) tipo 1b é uma doença multissistêmica em que complicações imunológicas e infecciosas estão presentes, além das manifestações metabólicas bem conhecidas da GSD. O tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é frequentemente indicado no tratamento da neutropenia e doença inflamatória intestinal. OBJETIVO Relatar sobre a dados demográficos, genótipo, apresentação clínica, manejo e complicações de pacientes pediátricos com GSD tipo 1b (GSD 1b), com atenção especial às complicações relacionadas ao sistema imunológico. MÉTODOS Série de casos retrospectiva de sete pacientes com GSD 1b diagnosticados e acompanhados em um hospital universitário terciário no Brasil, de julho/2000 a julho/2016. RESULTADOS A idade média no encaminhamento foi de 14 meses. O diagnóstico de GSD 1b foi baseado em achados clínicos e laboratoriais e apoiado por estudos genéticos em cinco casos. Todos os pacientes apresentaram neutropenia, tratada com G-CSF - especificamente Filgrastim. As hospitalizações por infecções foram frequentes. Dois pacientes desenvolveram doença inflamatória intestinal. Seis pacientes permanecem vivos, um morreu aos 14 anos e 9 meses de idade. A média de idade ao final do acompanhamento foi de 11,5 anos. A adesão ao tratamento foi sub-ótima: má adesão aos medicamentos, amido e manejo dietético de GSD foram documentados, e consultas ambulatoriais foram frequentemente perdidas. CONCLUSÃO O manejo da GSD 1b é um desafio, não apenas pela natureza crônica e multissistêmica desta doença, mas também pelas demandas adicionais relacionadas a restrições dietéticas, uso de múltiplos medicamentos e a necessidade de consultas de acompanhamento frequentes; no Brasil, isso ainda é dificultado em um cenário em que frequentemente atendemos pacientes com situação socioeconômica desfavorável e com oferta irregular de medicamentos no sistema público de saúde.

Acquisition of microbiota according to the type of birth: an integrative review / A microbiota adquirida de acordo com a via de nascimento: uma revisão integrativa / La microbiota adquirida de acuerdo con la vía de nacimiento: una revisión integradora

Objective: to analyze scientific evidence regarding the relationship between the type of birth and the microbiota acquired by newborns. Method: this integrative review addresses the role of the type of delivery on newborns' microbial colonization. A search was conducted in the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed and Virtual Health Library databases using the descriptors provided by Medical Subject Headings (MeSH) and Health Science Descriptors (DeCS). Results: infants born vaginally presented a greater concentration of Bacteroides, Bifidobacteria, and Lactobacillus in the first days of life and more significant microbial variability in the following weeks. The microbiome of infants born via C-section is similar to the maternal skin and the hospital setting and less diverse, mainly composed of Staphylococcus, Streptococcus, and Clostridium. Conclusion: the maternal vaginal microbiota provides newborns with a greater variety of colonizing microorganisms responsible for boosting and preparing the immune system. Vaginal birth is the ideal birth route, and C-sections should only be performed when there are medical indications.

Objective: analisar as evidências científicas existentes na literatura sobre a relação da via de nascimento com a microbiota adquirida pelo recém-nascido. Método: trata-se de uma revisão integrativa sobre a influência da via de nascimento na colonização microbiótica no recém-nascido. Foi realizada uma busca na literatura por meio das bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/ PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde, tendo como estratégia de busca a seleção de artigos baseados nos descritores desenvolvidos com Medical Subject Headings (termos MeSH) ou Descritores em Ciência da Saúde (DeCS). Resultados: os recém-nascidos por via vaginal apresentam nos primeiros dias de vida maior concentração de Bacteroides, Bifidobacterias e Lactobacillus e, com o passar das semanas, mostram maior variabilidade microbiótica. Os recém-nascidos por cesárea apresentam microbioma semelhante ao da pele materna e do ambiente hospitalar e possuem menor diversidade, sendo, principalmente, constituído de Staphylococcus, Streptococcus e Clostridium. Conclusão: a microbiota vaginal materna dispõe de uma maior variedade de microrganismos colonizadores, os quais são responsáveis por auxiliar na capacitação e melhor adequação ao sistema imunológico do recém-nato. Evidencia-se que o parto vaginal é a via ideal, ou seja, a cesariana deve ser realizada apenas quando existem indicações reais.

Objetivo: analizar las evidencias científicas existentes en la literatura sobre la relación de la vía de nacimiento con la microbiota adquirida por el recién nacido. Método: se trata de una revisión integradora sobre la influencia de la vía de nacimiento en la colonización de la microbiota en el recién nacido. Fue realizada una búsqueda en la literatura en las bases de datos Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed y Biblioteca Virtual en Salud, teniendo como estrategia de búsqueda la selección de artículos basados en los descriptores desarrollados en el Medical Subject Headings (términos MeSH) o Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS). Resultados: los recién nacidos por vía vaginal presentan, en los primeros días de vida, mayor concentración de Bacteroides, Bifidobacterias y Lactobacillus; y, con el pasar de las semanas muestran mayor variabilidad de la microbiota. Los recién nacidos por cesárea presentan microbioma semejante a la piel materna y al ambiente hospitalario, poseyendo menor diversidad y siendo principalmente constituida de Staphylococcus, Streptococcus y Clostridium. Conclusión: la microbiota vaginal materna proporciona al neonato una mayor variedad de microorganismos colonizadores que son responsables por auxiliar en la capacitación y mejor adecuación de su sistema inmunológico. Se evidencia que el parto vaginal es la vía ideal y que la cesárea debe ser realizada apenas cuando existen indicaciones reales.

Regulatory T cells isolated from endometriotic peritoneal fluid express a different number of Toll-like receptors / Células T reguladoras isoladas do fluido peritoneal de mulheres com endometriose expressam um número diferente de receptores do tipo Toll

ABSTRACT Objective To analyze and compare the expression of Toll-like receptors by regulatory T cells present in the peritoneal fluid of patients with and without endometriosis. Methods Regulatory T cells were isolated from peritoneal fluid of women with and without endometriosis, collected during surgery, and mRNA was extracted for analysis of Toll-like receptors expression by reverse-transcriptase polymerase chain reaction. Results Patients with endometriosis presented regulatory T cells expressing a larger number and variety of Toll-like receptors when compared to regulatory T cells from patients in the Control Group. Toll-like receptor-1 and Toll-like receptor-2 in regulatory T cells were expressed in both groups. All other expressed Toll-like receptors types were only found in regulatory T cells from the Endometriosis Group. Conclusion Patients with endometriosis had peritoneal regulatory T cells expressing various Toll-like receptors types.

RESUMO Objetivo Analisar e comparar a expressão de receptores do tipo Toll por células T reguladoras presentes no líquido peritoneal de pacientes com endometriose. Métodos Células T reguladoras foram isoladas do líquido peritoneal de mulheres com e sem endometriose, coletadas durante a cirurgia, e o RNAm foi extraído para análise da expressão de receptores do tipo Toll por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa. Resultados Pacientes com endometriose apresentaram células T reguladoras expressando maior número e variedade de Toll por células quando comparadas com T reguladoras de pacientes do Grupo Controle. Receptores do tipo Toll-1 e receptores do tipo Toll-2 foram expressos em ambos os grupos. Todos os outros tipos de receptores Toll foram encontrados expressos apenas em células T reguladoras do grupo com endometriose. Conclusão Pacientes com endometriose apresentaram células T reguladoras peritoneais expressando vários tipos de receptores tipo Toll.

Is allergic rhinitis related to migraine disability in adults? / Rinite alérgica está relacionada à incapacidade da migrânea em adultos?

ABSTRACT Migraine is a chronic condition with complex pathophysiology. Although immunologic disturbances have been linked to migraine, only few attempts have been made to assess the possibility of allergic rhinitis as a worsening factor of migraine in adults. Objective This survey aimed to compare migraine disability between adult migraineurs with and without current allergic rhinitis. Methods This cross-sectional study comprised 118 adult migraineurs who were consecutively assisted at an outpatient clinic. After ordinary neurological evaluation, participants were evaluated for headache disability using the Migraine Disability Assessment (MIDAS). The presence of current allergic rhinitis, allergic rhinoconjunctivitis and seasonal allergic rhinitis was scored for each participant according to the International Study of Asthma and Allergies in questionnaire. Results There was no significant difference between the MIDAS scores of those with current allergic rhinitis, allergic rhinoconjunctivitis, or seasonal allergic rhinitis and nonatopic migraineurs. The disability caused by allergic symptoms also did not influence the MIDAS scores of patients with allergic rhinitis. The frequency of headache days during the last three months was higher in the subset of patients without allergic rhinitis (median and interquartile range 12 [8-19.2] vs. 8 [4-14]; p = 0.03). Conclusions Our results suggest that current allergic rhinitis, allergic rhinoconjunctivitis, and seasonal allergic rhinitis are not related to headache disability in adults with episodic migraine.

RESUMO A migrânea é uma condição dolorosa crônica com fisiopatologia complexa. Apesar de disfunções imunológicas já terem sido ligadas à migrânea, poucas foram as tentativas, na literatura, de se avaliar a possibilidade da rinite alérgica como um fator agravante da migrânea em adultos, tornando a questão ainda não esclarecida. Objetivo Esta pesquisa visou comparar a incapacidade da migrânea em adultos com e sem rinite alérgica. Métodos Este estudo transversal incluiu 118 adultos com migrânea consecutivamente atendidos em uma clínica ambulatorial. Após o exame neurológico usual, os participantes foram avaliados com relação à incapacidade gerada pela cefaleia com o Migraine Disability Assessment (MIDAS), assim como para a presença atual de rinite alérgica, rinoconjuntivite alérgica e rinite alérgica sazonal de acordo com o questionário do International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Resultados Não houve diferença nos escores do MIDAS entre migranosos com e sem alérgica, rinoconjuntivite alérgica e rinite alérgica sazonal. A incapacidade causada pelos sintomas alérgicos também não influenciou os escores do MIDAS dos pacientes com rinite alérgica. A frequência de dias com cefaleia durante os últimos 3 meses foi maior no subgrupo de pacientes sem rinite alérgica (mediana e intervalo interquartil 12 [8-19,2] vs. 8 [4-14]; p = 0,03). Conclusões Os resultados sugerem que rinite alérgica, rinoconjuntivite alérgica e rinite alérgica sazonal não estão relacionadas à incapacidade por cefaleia em pacientes adultos com migrânea episódica.

Opioids in the immune system: from experimental studies to clinical practice

SUMMARY INTRODUCTION: Opioids interact with both innate and adaptive immune systems and have direct effects on opioid receptors located on immune cells. Research on this topic has provided evidence of the opioid influence on the immune response associated with surgical stress. The immunological effects of opioids are currently being investigated, particularly whether they influence the outcome of surgery or the underlying disease regarding important aspects like infection or cancer progression. This review addresses background research related to the influence of the opioid receptor on the immune system, the immunosuppressive effect associated with major opioids during the perioperative period, and their clinical relevance. The objective of the study was to review the effects of opioids on the immune system. Methods: A search strategy was conducted in PubMed, Embase, and the Cochrane databases using the terms "immunosuppression," "immune system," "surgical procedures," "analgesics," "opioids" and "perioperative care." Results: The immunosuppressive effect of opioids was identified over 30 years ago. They include signaling and acting directly through immune cells, including B and T lymphocytes, NK cells, monocytes, and macrophages, as well as activating the downstream pathways of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis leading to the production of immunosuppressive glucocorticoids in the peripheral and sympathetic nervous system.

RESUMO INTRODUÇÃO: Os opioides interagem com ambos os sistemas imunes, inato e adaptativo, através de efeitos diretos sobre os receptores dos opioides localizados nas células imunes. As pesquisas neste assunto têm fornecido evidência da influência dos opioides sobre a resposta imune associada ao estresse cirúrgico. Os efeitos imunológicos dos opioides estão sendo pesquisados na atualidade, principalmente se eles determinam o resultado da cirurgia ou doença consequente devido a fatos importantes como infecção ou progressão do câncer. Essa revisão tem como alvo ver antecedentes em pesquisa relativa à influência dos receptores dos opioides no sistema imunológico, o efeito imunossupressor associado com opioides maiores durante o período peri-operatório e sua importância clínica. O objectivo da pesquisa foi revisar os efeitos dos opioides no sistema imunológico. MÉTODOS: Uma estrategia de procura foi dirigida na mídia PubMed, e no cadastro de Embase e The Cochrane, usando os termos "imunosuppressão", "sistema imunológico", "procedimentos cirúrgicos", "analgésicos", "opioides" e "cuidado peri-operatório". RESULTADOS: O efeito imunosuppressor dos opioides foi identificado há mais de 30 anos. Os efeitos imunosupressores incluem sinalização e ação diretamente através das células imunes, mesmo com os linfócitos B e T, células NK, monócitos e macrófagos, também como ativando as vias de corrente do eixo hipotálamo- hipófise- adrenal (HPA) levando à produção de glucocorticoides imunossupresores no sistema nervoso periférico e simpático.

Análise da patogênese da doença de Alzheimer: revisão narrativa da literatura / Analysis of Alzheimer's disease pathogenesis: narrative literature review

Introdução: A patogênese de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), têm sido cada vez mais objeto de estudo em inúmeras pesquisas científicas. Objetivo: A presente revisão narrativa teve por objetivo descrever a contribuição de fatores como o estresse oxidativo e o processo de netose para a patogênese de doenças neurodegenerativas, como a DA. Material e Métodos: Realizou-se revisão de literatura de forma não sistemática nos bancos de dados das plataformas PubMed e Scielo com os seguintes descritores: Alzheimer + oxidative stress, Alzheimer + netosis e Alzheimer + inflammation, em periódicos nacionais e internacionais de 2000 a 2018. Ao final da seleção foram utilizados 26 artigos nesta revisão. Resultados: Diversos estudos demostraram importantes componentes ligados à neuroinflamação como peças-chave para o entendimento do acometimento neurológico causado pela DA, tais como, o estresse oxidativo, respostas inflamatórias por parte de neutrófilos e da micróglia, alterações vasculares e da barreira hematoencefálica. Conclusão: Em função de tais descobertas, faz-se necessário a continuidade e o avanço no entendimento da fisiopatologia da DA bem como da busca por eficazes abordagens terapêuticas para esta doença.

Introduction: The pathogenesis of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD), has been increasingly studied in numerous scientific studies. Objective: The purpose of this review was to describe the contribution of factors such as oxidative stress and the netosis process for the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as AD. Material and Methods: A non-systematic bibliographic review was carried out in the databases PubMed and Scielo with the following descriptors: Alzheimer + oxidative stress, Alzheimer + netosis and Alzheimer + inflammation, in national and international scientific journals from 2000 to 2018. At the end of the selection 26 articles were used in this review. Results: Several studies have demonstrated important components linked to neuroinflammation as key components for the understanding of neurological involvement caused by AD, such as oxidative stress, neutrophil and microglial inflammatory responses, vascular and blood-brain barrier changes. Conclusion: Due to these findings, it is necessary to continue and advance the understanding of the pathophysiology of AD as well as the search for effective therapeutic approaches for this disease.

Consecuencias del amonio en la fatiga central en atletas, posible efecto neuroprotector del ejercicio / Ammonium consequences in athletes' central fatigue and its possible neuroprotection effect thanks to physical activity / Consequências do amônio na fadiga central em atletas, possível efeito neuroprotetor do exercício

Introducción. La fatiga central en el deporte está asociada a los efectos del amonio. La principal fuente de producción de amonio durante el ejercicio es el músculo esquelético. El amonio se genera como consecuencia del metabolismo energético, debido a la oxidación de aminoácidos y a la desaminación del nucleótido de adenosin trifosfato. Objetivo. Presentar una reflexión sobre el efecto del amonio durante el ejercicio de alta intensidad y su relación con la fatiga central en atletas. Discusión. Durante el ejercicio, la concentración de amonio alcanza valores superiores a 200µM (micromolar); sin embargo, en un adulto promedio se considera que valores superiores a 60µM en sangre manifiestan un trastorno por hiperamonemia. El amonio influye en la disminución del rendimiento en atletas y está asociado con los efectos nocivos para la salud en pacientes con encefalopatía hepática. Conclusiones. La práctica del ejercicio físico genera neuroprotección contra las altas concentraciones de amonio en el cerebro, pues, durante el ejercicio con altas concentraciones de amonio, los atletas no presentan los síntomas de pacientes con encefalopatía hepática, lo que implica adaptaciones metabólicas que juegan un papel importante en el metabolismo del amonio en el cerebro. [Porras-Álvarez J. Consecuencias del amonio en la fatiga central en atletas, posible efecto neuroprotector del ejercicio. MedUNAB. 2018;21(1): 115-121 doi: 10.29375/01237047.3394].

Introduction. Central fatigue in sports training is associated with ammonium effects within the human body. The ammonium main production source during physical training is located in skeletal muscles and it is generated as a result of energy metabolism. This process is caused by amino acids oxidation and adenosine triphosphate nucleotide deamination. Objective. This article's objective is to present an analysis regarding ammonium effects when high intensity sports are performed and its relation with central fatigue in athletes. Discussion. When high intensity sport practices are performed, ammonium concentration levels can reach values higher than 200 µM (micromolar). However, it is considered that an average adult with ammonium levels higher than 60µM evidences a hyperammonemia disorder. Ammonium has direct influence in the decline of athletic performance and it is associated with harmful effects for hepatic encephalopathy patients. Conclusions. Physical activity practice creates neuroprotection against high-quantities of ammonium in the brain. Although in physical practices athletes have high amounts of ammonium, they do not show symptoms related to hepatic encephalopathy; thus, this situation implies that metabolic adaptations have an important role within ammonium metabolism in the brain. [Porras-Álvarez J. Ammonium consequences in athletes' central fatigue and its possible neuroprotection effect thanks to physical activity. MedUNAB. 2018;21(1):115-121doi: 10.29375/01237047.3394].

Introdução. A fadiga central no esporte está associada aos efeitos do amônio. A fonte de produção do amônio mais importante durante o exercício é o músculo esquelético. O amônio é gerado como consequência do metabolismo energético, devido à oxidação dos aminoácidos e à desaminação do trifosfato de adenosina. Objetivo. Apresentar uma reflexão sobre o efeito do amônio durante o exercício de alta intensidade e sua relação com a fadiga central em atletas. Discussão. Durante o exercício, a concentração do amônio atinge valores superiores a 200µM (micromol); no entanto, em um adulto médio, considera-se que valores superiores a 60µM no sangue mostram um distúrbio por hiperamonemia. O amônio influencia a diminuição do desempenho em atletas e está associado a efeitos nocivos para a saúde em pacientes com encefalopatia hepática. Conclusões. A prática de exercício físico gera neuroproteção contra altas concentrações do amônio no cérebro, pois, durante o exercício com altas concentrações do amônio, os atletas não apresentam sintomas de encefalopatia hepática, o que implica adaptações metabólicas que desempenham um papel importante no metabolismo do amônio no cérebro. [Porras-Álvarez J. Consequências do amônio na fadiga central em atletas, possível efeito neuroprotetor do exercício. MedUNAB. 2018;21(1):115-121doi: 10.29375/01237047.3394].

Efeitos do exercício físico no sistema imunológico / Physical exercise effects in the immunological system

Nas últimas décadas tem aumentado o interesse científico sobre os efeitos do exercício físico no sistema imunitário. A procura por esta relação tem sido justificada pela importância clínica que esta área representa no auxílio e melhora da função imune de atletas e da população em geral. No entanto, muitas perguntas relativas aos mecanismos pelos quais o exercício influencia na função do sistema imunitário permanece sem resposta. O presente estudo teve como objetivo apresentar, através de pesquisa bibliográfica, os efeitos do exercício físico nos principais componentes do sistema imune, bem como sua ação diante de infecções nas vias aéreas superiores (IVAS). Foram selecionados 38 trabalhos, incluído artigos de revisão e estudos originais, disponíveis na base de dados PubMed/Medline, priorizando a inclusão dos artigos mais recentes e originais. Para localização dos trabalhos se utilizou a combinação das seguintes palavras-chaves: exercise, physical activity, immune system, leukocyte, lymphocytes, neutrophil, macrophage, natural killer cell, cytokines, immunoglobulin e infection, selecionando estudos referentes ao período de 1991 a 2007. A análise da literatura apresentou evidências que o exercício moderado, de intensidade < 60 % do Vo2máx com duração < 60 min, é associado a menores perturbações no sistema imune, enquanto que o exercício vigoroso tem demonstrado características opostas, aumentando o risco de adquirir IVAS. No entanto mais esclarecimentos se fazem necessários para que se estabeleçam os diferentes mecanismos relativos ao papel do exercício físico nas respostas imunitárias.

Exercício abaixo do limiar anaeróbio aumenta as atividades fagocítica e microbicida de neutrófilos em ratos Wistar / Exercise below the anaerobic threshold increases phagocytic and microbicide activities of neutrophils in Wistar rats

OBJETIVO: Investigar o efeito de uma sessão de exercício abaixo do limiar anaeróbio sobre as funções de neutrófilos e monócitos circulantes em ratos Wistar. MATERIAL E MÉTODO: Trata-se de um delineamento experimental com um pós-teste em que os sujeitos do grupo experimental exercitaram-se na água por 30 minutos enquanto controles não foram submetidos a qualquer intervenção. A atividade funcional dos fagócitos circulantes foi avaliada por ensaio de fagocitose de Saccharomyces cerevisiae e pelo teste de redução de nitroazul de tetrazólio (NBT). Para comparação entre as médias dos grupos, utilizaram-se testes t para amostras independentes com p < 0,05. RESULTADO: Não foram observadas diferenças significativas no número total e diferencial de leucócitos entre os grupos. Entretanto, neutrófilos do grupo experimental não apenas fagocitaram mais S. cerevisiae (p = 0,005) como também foram mais eficientes em reduzir NBT (p = 0,018) em relação aos controles. Não existiram diferenças significativas na atividade funcional dos monócitos entre os grupos. CONCLUSÃO: O exercício realizado com intensidade abaixo do limiar anaeróbio foi suficiente para incrementar a atividade fagocítica e microbicida de neutrófilos em modelo animal, o mesmo não sendo observado para monócitos circulantes.

OBJECTIVE: To assess the effect of a single session of exercise conducted below the anaerobic threshold on the functions of neutrophils and circulating monocytes in Wistar rats. MATERIAL AND METHOD: This study had an experimental design with a single post-test in which subjects of the experimental group exercised in water for 30 minutes, whereas the control group was not submitted to any intervention. Functional capacity of circulating phagocytes was assessed by means of a phagocytosis assay of Saccharomyces cerevisiae and a nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test. To compare means between groups, t tests for independent samples were used with p set at < 0.05. RESULTS: There were no significant differences as to the total and differential number of leucocytes between groups. Nonetheless, not only did the neutrophils of the experimental group phagocyte more S. cerevisiae (p = 0.005), but they also reduced NBT more efficiently (p = 0.018) in comparison with control subjects. No significant differences in these functional activities were observed in circulating monocytes. CONCLUSION: The exercise performed below the anaerobic threshold was sufficient to increase both phagocytic and microbicide activities of neutrophils in animal model, but the same protocol did not yield similar results for circulating monocytes.